作者：万君

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“假如我将身处荒岛，如果选择随身携带某种药物的话，那么可能首先想到的就是她——阿司匹林（aspirin）”——JohnA.Baron教授，Dartmouth医学院。

提到阿司匹林，想必大家再熟悉不过了。作为一种解热镇痛药，它已走进千家万户，在全世界范围内广泛使用。阿司匹林与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。

可以说阿司匹林是现在世界上最常用的，也是历史最悠久的一种药。在此之前它的历史已经经过传奇般的一个循环，从古代的止痛药到麻风病药，经历了拿破仑的海战，到二次大战间的欧洲，到现在的又一次新的各种预防性用途。它伴随了阿波罗号宇航员登月，且被记入吉尼斯世界纪录。西班牙哲学家加赛特（JoseO.Gasset）甚至把二十世纪称作阿司匹林的世纪。

还记得那白色的上面标着“A.S.P”的片剂么？可别忽视了它哦。它不仅用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效[1]。更让人意想不到的是，它或许能够治疗或延缓老年痴呆症、帕金森病等神经退行性疾病。这还不够，它对某些癌症的预防和治疗也有一定的作用。神奇吧！

旧版阿司匹林广告：婆婆腰背疼痛，选用阿司匹林效果明显。左上角为拜耳公司的英文。

今天，阿司匹林已经成为最常见的特效药，为世界上成百万的人所使用。每年全球阿司匹林的产量多达五万吨。如果把他们都制成毫克每片的片剂，其数量就可达亿片，排列起来，其长度可达万公里，足足可以绕地球25圈！

那么这种药究竟是如何产生的呢？又为何能有如此广泛的运用呢？今天小编就带大家来揭开它的神秘面纱！

一、阿司匹林的诞生

时间可追溯到公元前约年前的一天。

那天，杨柳依依，清风徐来，湖面潋滟如波，成千上万根柳条枝桠在风中旋转跳跃。古希腊人倚靠在柳树下，拨开一块柳树皮尝了一口，依旧是那微妙苦涩又熟悉的味道。神奇的是，几天后身上的疼痛竟然消失了。于是柳树皮具有止痛的效果就这样被发现了。

人类的文明终将被历史承载。

在泥板上，古苏美尔人也同样记载着用柳树叶子治疗关节炎。古埃及最古老的医学文献《埃伯斯纸草文稿》同样记录了埃及人至少在公元前二千多年以前已经知道干的柳树叶子的止痛功效。古希腊医师希波克拉底在公元前5世纪记录了柳树皮的药效并给妇女服用柳叶煎茶以减轻妇女分娩的痛苦。柳树皮这一神奇的功效被后来的盖伦(Galen)等古希腊和罗马名医反复引用。

在古老的东方，勤劳而智慧的中国古人也很早就发现了柳树的药用价值。据《神农本草经》记载，柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛[2]。

历史在进步，文明在传承。关于柳树止痛的神奇功效也一代代流传着。

战争让阿司匹林重新回到历史的聚光灯下。自从发现美洲以后，欧洲人就改用南美进口的奎宁（抗疟药）做止痛退烧药。年，当拿破仑的法国海军败给英国海军之后，欧洲大陆的海外贸易被封锁。法国等欧洲大陆国家不得不重新利用柳树等易得的止痛药。这种药再一次引起了人们的注意。

到了年，法国药剂师亨利·勒鲁克斯（HenriLeroux）和意大利化学家约瑟夫·布希纳（JosephBuchner）首次从柳树皮中提炼出黄色晶体活性成分，并命名为水杨苷（salicin，C13H18O7）。

十年后，另一位意大利化学家拉菲里·皮利亚（RaffaelePiria）从晶体中提取到更强效活性化合物，命名为水杨酸，从此被广泛应用于退烧止痛。但因其纯度不高、稳定性差且具有强烈的副作用，导致无人问津，研究工作始终未能更上一层楼。

年蒙彼利埃大学化学教授CharlesGerhart首次发现了水杨酸分子的结构，并通过化学方法合成水杨酸。

医院医生JohnMaclagan在《TheLancet》报道首个水杨酸盐类的临床研究，该研究发现水杨苷能缓解风湿患者的发热和关节炎症，使得该类药物在临床上的应用价值得以凸显。

年，德国拜耳公司化学家费利克斯霍夫曼（FelixHoffman）给水杨酸分子加了一个乙酰基，通过修饰水杨酸合成高纯度的乙酰水杨酸，并很快通过了其对疼痛、炎症及发热的临床疗效测试。

遗憾的是，乙酰水杨酸在拜耳公司合成出来后最初并没有引起当时的药物部门主任HeinrichDreser的重视，几乎被打入冷宫。但是一些科学家坚持研究，最终还是进行了动物和人体实验，这些实验的成功很快就使拜耳公司决定把它投入市场。

年3月6日，又是一个杨柳依依的初春，FelixHoffman合成的乙酰水杨酸化合物被正式命名为阿司匹林（Aspirin）并在德国柏林专利局注册。A指乙酰基（Acetyl），spir来自水杨酸的另一种来源灌木绣线菊（spireae），in则是当时药名的常用的结尾。至此，世界上伟大的神妙灵药——阿司匹林诞生了。

阿斯匹林（乙酰水杨酸）是由水杨酸（邻羟基苯甲酸）与醋酸酐进行酯化反应而得的。水杨酸可由水杨酸甲酯，即冬青油（由冬青树提取而得）水解制得。

二、命运多舛的阿司匹林

阿司匹林被正式命名后，拜耳公司给约三万名医生发去了阿司匹林的宣传资料。很快，阿司匹林就成了世界上最畅销的药物。而拜耳公司也在世界各地包括美国设立了阿司匹林的生产厂家。但是拜耳公司的这个著名药物的命运即将在来临的世界大战中改变。

年，第一次世界大战全面爆发，战火很快席卷欧洲，亚洲和美洲。拜耳公司很快成了战争的受害者。年，它的海外的资产（包括专利和商标）作为赔偿被胜利的同盟国—英国，法国，美国等获得。拜耳公司估计年的销售总额只有战争爆发前年的三分之二。

战后在美国和加拿大，斯特林药业公司（SterlingDrug）以五百万美元的价格获得了拜耳公司的资产，包括拜耳的名称和著名商标的使用权。当阿司匹林的专利过期以后，市场上充斥了各厂家生产的乙酰水杨酸。

虽然后来拜耳公司逐步获得了不含其他70多个国家的阿司匹林的商品名，但在美国这个世界最大的药物市场上，战后的几十年里它不得不以另一个名字来销售阿司匹林。直到年，拜耳公司才从斯特林药业公司的新主人SmithKlineBercham公司买回了阿司匹林的产权，价钱是十亿美元。拜耳公司为在美国赎回自己的名称和商标付出了天价，其为阿司匹林的赎身所付出了巨大的心血可见一斑！！

被偏爱的有恃无恐。阿司匹林正是得益于它的镇痛疗效、得益于拜耳公司的偏爱，几经周折，才一步一步走向成熟，回到拜耳公司的怀抱。

三、阿司匹林的发展

年，德国一战失败，阿司匹林作为战争赔偿失去了专利权保护，得以在全世界普及，惠及全世界人民。阿司匹林以其强大的功效和较少的副作用走进了千家万户，也走进了人们的心中！随着人类历史的进步，医药学科也在蓬勃发展。人们对阿司匹林的认识也在不断提高，除了传统的解热镇痛抗炎的功效外，它的其他功能也在被人们慢慢探究。

年，在阿司匹林的临床运用上是极其重要的一年。JohnVame发现阿司匹林能够预防血小板的凝结，减轻血栓带来的危险。同时也发现这类非甾体抗炎药通过抑制环氧化酶来抑制前列腺素的合成，从而达到止痛消炎的作用机理！此后的研究就像加了催化剂，仅在过去的五年内就达数千份。JohnVame本人也因此获得年诺贝尔生理学或医学奖，并被授予英国爵士头衔。阿司匹林在心血管方面的新的作用首次被发现了！

年，英国卡蒂夫大学(CardiffUniversity)教授艾尔伍德(PeterElwood)医生证实阿司匹林在预防心脏病方面的功效。

年，美国研究人员报告早期的研究表明阿司匹林可能推迟高级别痴呆的开始期。事实上，后期有也有许多研究证实非甾体类抗炎药（典型药如阿司匹林）能预防或缓解阿尔兹海默症。研究发现水杨酸的一个分子组件可与3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)结合，而GAPDH是老年痴呆症、帕金森病和亨廷顿氏病的罪魁祸首，水杨酸通过阻止GAPDH进入细胞核而达到预防或缓解神经退行性疾病的疗效！从心血管系统到神经系统，阿司匹林的功效在不断被发掘。

年鹿特丹科学家HenkCSWallenburg实验证明阿司匹林可能帮助治疗孕妇的先兆子痫综合征。先兆子痫患者胎盘组织和血小板比正常妊娠者全盛显著增多的TXA2，而胎盘，脐带PGI2及尿中排出PGI2代谢物则减少，正常的PGI2/TXA2平衡被破坏。因此用小剂量APC恢复此平衡，可望预防或治疗该病。

年阿司匹林临床研究表明能够降低直结肠癌的发生率和死亡率。阿司匹林的作用范围正在一步步扩大！

历史的巨轮不断向前！进入21世纪，这种经历了多年灿烂史的灵丹妙药又会经历怎样的发展呢？

年HaeYoungChung提出大鼠模型中低剂量摄取阿司匹林延缓衰老的可能分子机制。多项研究数据证实了阿司匹林在多种组织细胞中抑制环氧酶COX-2以及细胞活性氧水平。另外阿司匹林通过抑制NFkB的上下游信号通路从而实现其抗炎抗氧化活性，这可能是阿司匹林在机体中广泛作用的主要分子机制[3]。这一结果为阿司匹林应用于临床实现延缓人类衰老提供了理论依据。

年中国科学院昆明植物研究所罗怀容研究组发现阿司匹林抗线虫衰老及其新作用机制。研究发现，阿司匹林能够延长野生型线虫寿命达14.5%，阿司匹林通过激活节食类似的线虫长寿信号通路(SignalingPathway)延长线虫寿命。在此作用过程中，阿司匹林通过增加AMP:ATP的比率和激活LKB1来激活AMPK，而AMPK的激活又会激活DAF-16诱导其下游基因的表达，最终达到延长线虫寿命的目的。阿司匹林作为“神丹妙药”的地位越加突出！

人们对阿司匹林的研究从未止步！随着癌症的对人类的巨大威胁，目前越来越多的研究者将目光投向阿司匹林对肿瘤的预防与治疗的应用之中。

年美国哈佛医学院联合日本熊本大学的研究者发表在著名的《TheNewEnglandJournalofMedicine》的研究表明，阿司匹林可以降低遗传性结直肠癌基因PIK3CA携带者发病和死亡的风险[4]。这为阿司匹林应用于直结肠癌患者个性化治疗提供了研究基础。

另外，年来自英国弗朗西斯克里克研究所（TheFrancisCrickInstitute）的研究人员发表在《Cell》杂志的研究表明，皮肤癌、乳腺癌和大肠癌细胞会产生大量的前列腺素E2（PGE2），这一分子具有减弱机体对病变细胞的免疫应答，帮助肿瘤细胞逃逸免疫监控的功能。而阿司匹林作为环氧酶抑制剂，能够抑制前列腺素的合成，重新唤醒免疫系统对肿瘤病变细胞的监视效果[5]。

研究人员使用阿司匹林与免疫疗法相结合的治疗，相较于单独使用免疫疗法，能够大大抑制小鼠体内大肠癌或黑色素瘤的生长。以上研究体现出阿司匹林通过调控细胞免疫，在肿瘤防治中发挥着独特的功效。

自被发现以来，阿司匹林从最初的镇痛、解热、抗炎抗风湿作用，到抗血小板聚集，从川崎病、糖尿病、阿尔茨海默病（老年痴呆症）及肿瘤防御，再到预防老年性白内障及衰老相关的心脑血管疾病发生，该药已为人类健康贡献出了巨大的力量。

当然，任何一种药物也避免不了副作用的产生。阿司匹林在发挥它广泛治疗作用的同时，也同样面临着这一问题！

据报道，长期或大量服用阿司匹林后或多或少有反酸、食欲差、腹胀、腹痛等症状，由于阿司匹林会抑制一些保护胃粘膜的激素的合成，严重时会引起胃粘膜糜烂，导致上消化道出血[6]。偶尔也会出现尿酸增高、药物性皮炎、过敏性哮喘、抑制凝血功能、性功能减退等症状。所以，药是良药，可不要乱吃哦！治疗或长期用药需遵医嘱！

阿司匹林—一个不朽的传奇！相信经历时代变迁、岁月洗礼、时间积累和历史检验的这种百年神药，将会继续为人类的健康保驾护航，继续向更多疾病的预防和治疗中延伸，在医药史上发出更加璀璨的光芒！

参考文献：

[1]李磊,张鹏.阿司匹林的药理作用及主要临床应用[J].医学美学美容旬刊,(1):-.

[2]杨春和.柳树的药用[J].中国林业,(6).

[3]KastRE.Aspirin,TNF-alpha,NFkB,andsurvivalinmultiplemyeloma:theimportanceofmeasuringTNF-alpha[J].Inflammopharmacology,,14(5-6):-.

[4]LiaoX,LochheadP,NishiharaR,etal.Aspirinuse,tumorPIK3CAmutation,andcolorectal-cancersurvival.[J].NewEnglandJournalofMedicine,,(17):-.

[5]SubramaniamK,KarineA,SibylleE,etal.EffectsofCommonPesticidesonProstaglandinD2(PGD2)InhibitioninSC5MouseSertoliCells,EvidenceofBindingattheCOX-2ActiveSite,andImplicationsforEndocrineDisruption:[J].EnvironmentalHealthPerspectives,,(4):-.

[6]赵民生.阿司匹林的临床新用途及不良反应[J].社区医学杂志,,4(6):33-33.

来源：医学界儿科频道

一

每当遇到家长给孩子乱喂药的情况，心里就十分纠结

每当出门诊时遇到家长给孩子乱喂药时，看到孩子们那一张张天真无邪的脸，每一次,我都要向家长们宣教一番，甚至不怕家长翻脸地把他们训斥一番！可是总感觉收效甚微！

说实话我现在都不愿意听自己说话的声音！以前觉得自己说话不慌不忙、彬彬有礼，还慈祥和蔼，可近几年听到自己的声音就觉得很不对劲，有的时候正在说着话，忽然一下子就发不出声来。刚开始还以为是声带长了什么东西，做了喉镜才明白：说话太多，从而导致声带过松！建议今后尽量少说话，这样才能保护声带！

二

可目前这种情况下，作为一名一线儿科大夫，我不能办到！

1月10号上午来了一个很可爱的宝宝，女孩，1岁4个月，10公斤重，咳嗽6~7天。当时是由爸爸和奶奶领着来的，爸爸老实憨厚，奶奶更是慈祥淳朴，孩子一双大眼睛甚是可爱，看样子应该是从市郊过来的。

家长说，孩子晚上睡着了经常咳嗽，我问他们用过药吗？结果他们马上告诉我：服用阿奇霉素7天，每日三次，每次一袋0.1g。但是效果并不好，在服用阿奇霉素三天后，还同时服用了4天红霉素，每天3次，每次一袋0.1g，昨晚居然还同时服用“克咳”止咳。

看着这么朴实的一家人，一下子我不能淡定啦！我立即问他们：“怎么能这样给孩子吃药呢？”他们告诉我说是一名“Xxx”的一个老大夫让他们这样用的，据他们说，“Xxx”是一名退休的老大夫，自己还在开着诊所。

一瞬间我不知道自己该如何作答！通过他们的神情和反应可以判断（爸爸四十多岁，奶奶七十岁左右）他们说的是实情！我简直要爆发啦！怎么可以这样给一岁多的宝宝用药呢！岂有此理！

我好一阵子不能说话，经过强烈的克制，我才建议他们以后再不要去那个地方看病了，“Xxx”根本不是儿科大夫（对于同行，这么多年来我是第一次给家属这样的建议）！同时我也深知我们国家医生层次的差别很大，我之所以这么说完全是出于担惊害怕！我真的很害怕！

三

那么，这三种药对孩子有何危害?

1、“克咳”的主要成分：麻黄、罂粟壳、甘草、苦杏仁、莱菔子、桔梗、石膏。

里面含有罂粟壳，有镇咳作用，但罂粟壳中含有吗啡、可待因、罂粟碱、蒂巴因、那可汀等生物碱类物质。而在年，CFDA就规定12岁以下儿童和哺乳期妇女禁用含有可待因的药品。

2、阿奇霉素和红霉素其实是同一类药。阿奇霉素对革兰阴性菌的抗菌活性较红霉素强（其中对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌的抗菌作用较红霉素强4-8倍；对卡他莫拉菌的抗菌作用较红霉素强2-4倍），对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者。

阿奇霉素与红霉素有交叉耐药性，如果阿奇霉素治疗宝宝咳嗽都无效的话，那红霉素效果就更不用说。

最关键的是：阿奇霉素根本不能一天用三次！而且每次都是0.1g！还连用7天！阿奇霉素在体内代谢的时间很长，能够更长久的融入体内组织细胞，即使血液内药物浓度较低时仍然会有一定量的分布，一般而言，只有明确诊断为细菌感染的情况下，才有可能用到它。

即使这个宝宝每天只吃一次10mg/kg，连用三天，阿奇霉素在体内也会停留7天以上。如果大家在了解了这个之后，一定会明白我的担忧：这个宝宝可是每天三次0.1g，还连用了7天！这还不包括一日三次的红霉素和止咳药！（用法用量见注释）

3、大环内酯类抗菌药物有一定的肝毒性，阿奇霉素与红霉素合用会加重肝脏损害。一方面我担心药物会给孩子造成伤害；在给孩子仔细检查后，也在思虑：孩子目前咳嗽虽未好转，但也没有对宝宝造成明显的伤害，精神反应良好，也没有呕吐腹痛等胃肠道不适症状，也无萎靡不振等全身反应……难道那些药物也有问题？说实话，那一刻我在暗喜没有给孩子造成进一步的伤害！

最后，看着两位家长朴实无华的脸庞，感受到他们对于医生的无比信赖，在经过一番内心挣扎后，我并没有说药物会给孩子造成进一步伤害的话语，担心会引起他们的恐慌。

我让他们停服了前述的所有药物，多饮水，叮嘱他们如果孩子有异常反应一定要随时来诊。

我不知道我的处理方法是否最妥当的，但我知道我不能在孩子无明显异常的情况下给家长乱施压力，造成不必要的恐慌。至于咳嗽，我给他们开了抗过敏药物，让宝宝每晚睡前服用半片（见注释），三天后若无效果，医院。截止到今天已经一周了，但没有看到他们再来，估计是痊愈了吧！

非常感谢，没有让孩子发生可怕的后续伤害！

注释

（张药师，药评中心）

阿奇霉素用法用量（儿童）

1、一般感染，口服总剂量为30mg/kg，可选择三日给药方案，或者选择五日给药方案。

三日给药方案：一次10mg/kg，一日1次，连续3日给药；

五日给药方案：第1日10mg/kg，第2-5日，一次5mg/kg，一日1次，连续5日给药。

2、中耳炎、肺炎

第1日，一次10mg/kg，一日一次，一日最大剂量mg；第2-5日，一日5mg/kg，一日一次，一日最大剂量mg。

3、咽炎、扁桃体炎

一日12mg/kg，一日一次，连用5日。一日最大剂量mg。

扑尔敏用法用量（儿童）

1、对于儿童，国内说明书中有关儿童的用法用量不明确。国外推荐的儿童用法用量为：

新生儿和早产儿不宜使用；

1~2岁儿童：1mg，每日2次；

2~6岁儿童：1mg，每4~6小时一次；

6~12岁儿童：2mg，每4~6小时一次。

2、小儿氨酚黄那敏颗粒：每袋含对乙酰氨基酚mg，氯苯那敏0.5mg，人工牛黄5毫克。儿童用法用量如下：

1-3岁儿童：0.5-1袋（含扑尔敏：0.25mg~0.5mg），每日3次；

4-6岁儿童：1-1.5袋（含扑尔敏：0.5mg~0.75mg），每日3次；

7-9岁儿童：1.5-2袋（含扑尔敏：0.75mg~1mg），每日3次；

10-12儿童：2-2.5袋（含扑尔敏：1mg~1.25mg），每日3次。

3、扑尔敏不宜用于排痰性咳嗽，因为可使痰液变稠而加重疾病；但是，扑尔敏可用于治疗儿童花粉季节出现的急性过敏性咳嗽。

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